Le diabète sucré « néonatal » se définit par l’existence d’une hyperglycémie liée à l’absence ou à l’insuffisance d’insuline circulante. C’est une maladie génétique rare (1 naissance vivante sur 100 000 en France). Il survient principalement avant six mois, et rarement entre six mois et un an. Cette maladie est liée à deux grands groupes de mécanisme : malformation du pancréas avec altération du développement et/ou de la survie des cellules sécrétant l’insuline (cellule β), ou anomalie fonctionnelle de la cellule β pancréatique existante, comme dans les mutations des gènes ABCC8, KCNJ11 codant pour le canal potassique de la cellule β pancréatique. Tous les patients porteurs d’une mutation des gènes ABCC8 ou KCNJ11, exprimés aussi dans le système nerveux central, présentent à minima des troubles neurologiques et/ou neuropsychologiques. Ces derniers sont susceptibles de pouvoir passer avec succès d’injections d’insuline à des sulfonylurées par voie orale. Il a également été démontré récemment que les sulfamides hypoglycémiants (le glibenclamide en particulier) étaient capables d’améliorer les déficits neurologiques, neuropsychologiques et visuomoteurs s’ils étaient introduits tôt dans la vie de l’enfant atteint. L’élucidation moléculaire de cette maladie rare a permis de valider l’importance de gènes codant pour des protéines impliquées dans le développement et la fonction des cellules à insuline. Cette compréhension génétique a aussi permis de mieux expliquer l’implication de ces gènes dans la pathogénie de diabètes sucrés de l’enfant et de l’adulte, illustrant le bénéfice d’un travail sur une maladie rare pour irriguer la compréhension d’une maladie fréquente, le diabète sucré.

“Neonatal” diabetes mellitus is defined by the presence of severe hyperglycemia linked to the absence or insufficiency of circulating insulin, occurring mainly before 6 months of age and rarely between 6 months and one year. It is a rare genetic disease (1 in 100,000 live births in France). Two major groups of mechanism are linked to the disease: malformation of the pancreas with altered insulin-secreting cells development/survival, or abnormal function of the existing pancreatic β cell, as in the mutations of the ABCC8 or KCNJ11 genes coding for the potassium channel in the pancreatic β cell. All patients with an ABCC8 or KCNJ11 mutation, which are also expressed in the central nervous system, have neurological and/or neuropsychological disorders. Those patients are amenable to a successful switch from insulin injection to oral sulfonylureas. It has also recently been shown that hypoglycemic sulphonylureas (glibenclamide in particular) can improve neurological, neuropsychological and visuomotor deficits if introduced early in the child's life. Molecular elucidation of this rare disease has validated the importance of genes coding for proteins involved in the development and function of the insulin cells. This genetic knowledge has also made it possible to better understand the involvement of these genes in the pathogenesis of diabetes mellitus in children and adults, illustrating the benefit of the work on a rare disease which contributes to the understanding of a common disease, diabetes mellitus.